Жду новый пост

Серия «Израильская медицина и мира»

Для среднестатистического здорового человека гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), дополнительный слой кровеносных сосудов головного мозга, защищает чувствительный орган от вредных веществ, микробов и многих других источников потенциального повреждения.

Но когда дело доходит до лечения рака головного мозга и нейродегенеративных заболеваний, гематоэнцефалический барьер является не столько защитным слоем, сколько препятствием для эффективного лечения, что представляет сегодня одну из самых больших медицинских проблем в современной медицине.

Nanocarry Therapeutics надеется положить конец этой разрушительной ситуации. Биофармацевтическая компания из Нес-Ционы (Израиль) разрабатывает новый класс лекарств на основе своей инновационной технологии наноплатформ, которые способны увеличить проникновение в ГЭБ и обеспечить потенциально жизненно важную терапию для мозга. 

«Эта платформа имеет безграничные возможности, потому что мы можем прикрепить к ней любое антитело и доставить его в мозг», — рассказал NoCamels Михал Ройтман Хахам, главный бизнес-директор Nanocarry.

Благодаря успешной неинвазивной технологии преодоления гематоэнцефалического барьера Nanocarry может в конечном итоге расширить сферу действия уже существующих методов лечения на мозг – место, которое ранее было вне досягаемости. 

Чтобы начать процесс, компания выбрала HER2-положительные метастазы в головной мозг рака молочной железы в качестве области внимания для разработки своего первого лекарства.

Клиника Майо объясняет HER2-положительный метастатический рак молочной железы как состояние, при котором положительный результат теста на белок, называемый рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), который способствует росту раковых клеток.

Nanocarry заявляет, что решила заняться этим заболеванием, потому что уже существует высокоэффективное лечение метастатического рака молочной железы HER2, но она отчаянно нуждается в том, что предлагает компания – успешной платформе для доставки препарата через ГЭБ для обеспечения прямого лечения. в мозг.

Ройтман Хахам говорит, что, хотя HER2-положительный метастатический рак молочной железы претерпел «действительно драматическую революцию» за последние два десятилетия, в первую очередь из-за внедрения биологических методов лечения, сюда, к сожалению, не входят случаи, которые распространились на мозг, что происходит в У 50 процентов пациентов - из-за неспособности этих биологических препаратов проникать через ГЭБ в достаточных количествах.

«Лекарства, которые обычно очень хорошо действуют вне мозга, не могут проникнуть в мозг, и поэтому прогноз фактически падает до менее чем одного года», — рассказал Ройтман Хахам NoCamels.

«Это именно то, что мы искали при поиске заболевания, при котором наша технология может реально изменить жизнь пациентов. Заболевание, которое имеет системное и мозговое проявление, и хотя системное заболевание, то есть вне мозга, лечится эффективно, мозг остается недоступным», — говорит она.

«Это приводит к чрезвычайно трагической ситуации, когда женщины, которые достигли контроля над болезнью и потенциально еще могут жить, погибают из-за метастазов в мозг».

Ройтман Хахам объясняет, что за последние 20 лет с появлением биологической терапии в лечении метастатического HER2-положительного рака молочной железы, не метастазировавшего в головной мозг, произошел революционный прогресс.

Эти два антитела, коммерчески известные как Герцептин (трастузумаб) и Перьета (пертузумаб), считаются золотым стандартом в лечении HER2-положительных пациентов с метастатическим раком молочной железы.

С помощью технологической платформы BBB компании Nanocarry Герцептин и Перьета смогут вместе проникать через гематоэнцефалический барьер, достигать мозга и доставлять лечение непосредственно к месту опухоли, что также потенциально изменит выживаемость пациентов с метастазами в головной мозг. 

Действительно, Национальный институт рака при правительстве США сообщает, что HER2-положительный рак молочной железы, который не распространился на другие органы тела или подмышечные лимфатические узлы, имеет 5-летнюю относительную выживаемость от 97,3 до 98,8 процента.

Ройтман Хахам подчеркивает, что Nanocarry — не единственная компания, которая нацелена на проникновение через гематоэнцефалический барьер: как инвазивные, так и неинвазивные технологии уже находятся в стадии разработки. 

В то время как инвазивные технологии разрушают гематоэнцефалический барьер, неинвазивные технологии основаны на научной концепции под названием «троянский конь», которая использует естественные процессы мозга, нацеливаясь на рецепторы ГЭБ, позволяя крупным молекулам проникать в мозг. .

В Nanocarry заявляют, что они инновационно объединили этот подход с технологией наночастиц, чтобы повысить его эффективность. Компания использует инсулин в качестве своего троянского коня, прикрепленного к наночастицам, которые также несут множество копий антител.

Инсулин связывается с инсулиновыми рецепторами, которых много на клетках ГЭБ, что приводит к быстрой интернализации через барьер и обеспечению эффективной доставки лекарства.

Что отличает Nanocarry от других технологий «троянского коня», так это то, что это единственная компания, способная использовать инсулин в качестве челночной молекулы, что стало возможным благодаря уникальной конструкции их платформы наночастиц золота. Считается, что инсулин в 10 раз эффективнее других челночных молекул проникает через гематоэнцефалический барьер и обеспечивает лечение.

Эта возможность имеет большие перспективы для доставки достаточных доз, необходимых для лечения таких заболеваний, как метастазы в мозг рака молочной железы.

«Он остается стабильным и достигает мозга, безопасно доставляя лекарство в больших количествах. Так что, по сути, мы единственная компания, которая смогла разработать этот очень и очень эффективный челнок через гематоэнцефалический барьер», — говорит Ройтман Хахам.

Первая терапия, разрабатываемая с использованием технологии BBB компании Nanocarry, содержит несколько копий Герцептина и Прожеты, доставляя их непосредственно к месту опухоли внутри мозга.

Потенциально спасающая жизнь технология разрабатывалась в течение десятилетия на инженерном факультете Университета Бар-Илан в лаборатории профессора Рачелы Поповцер, мирового эксперта в области наномедицины и сегодня главного научного сотрудника Nanocarry. Решение было сформулировано операционным директором Nanocarry доктором Ошрой Бетцер в рамках ее докторской и постдокторской работы. 

Поповцер и Бетцер основали Nanocarry в 2021 году вместе с ее генеральным директором и опытным руководителем в области биотехнологий доктором Ревиталем Мандилом Левином. Сегодня три женщины-основателя управляют компанией со своей небольшой командой, также состоящей преимущественно из женщин. 

Успешно завершив проверку концептуальных исследований на животных моделях, биофармацевтическая компания в настоящее время начинает исследования для получения статуса исследуемого нового лекарства (IND) от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), который предоставляется экспериментальным методам лечения серьезных или неотложных жизненных ситуаций. -угрожающие состояния, которые показывают многообещающие результаты клинических испытаний.

Учитывая срочные неудовлетворенные потребности в лечении метастазов в головной мозг у пациентов с раком молочной железы, объясняет Ройтман Хахам, FDA обычно ускоряет процесс одобрения фармацевтических компаний, чтобы как можно скорее вывести на рынок такие жизненно важные методы лечения. 

Учитывая сроки, в течение которых лекарства были одобрены для лечения аналогичных опасных для жизни заболеваний, в Nanocarry уверены, что они смогут быстро выйти на рынок. Nanocarry планирует провести два клинических испытания, которые, по оценкам, начнутся в следующем году, после чего последует ускоренное одобрение FDA. 

«Наши результаты поистине беспрецедентны», — говорит Ройтман Хахам.

«Мы продемонстрировали массивное проникновение в мозг и накопление в месте опухоли, а также очень значительное торможение роста опухоли – именно тот эффект, которого эти препараты достигают за пределами мозга».

На заре своего существования основным спонсором Nanocarry была американо-израильская венчурная компания NFX . Дополнительные фирмы теперь также предоставляют финансирование, в том числе Sapir Venture Partners и UnBox Ventures , венчурная студия Университета Бар-Илан. Он также получил поддержку со стороны Управления инноваций Израиля , органа правительства, занимающегося продвижением национального сектора высоких технологий, и нескольких частных инвесторов. 

Nanocarry в первую очередь фокусируется на одобрении FDA, за которым намерена последовать авторизация ЕС, и надеется выйти на рынок в 2028 году. 

Если они достигнут поставленной цели, Nanocarry выйдет на рынок всего через семь лет после основания компании. Время разработки новых лекарств занимает в среднем от 10 до 15 лет, а в новых отраслях медицины и того больше.

В конечном счете, Nanocarry надеется продолжить разработку своих препаратов BBB и обеспечить более эффективные формы лечения многих других разрушительных заболеваний головного мозга, лечение которых оказалось неуловимым. 

«Потенциально мы можем прикрепить любое лекарство и доставить его в мозг», — заключает Ройтман Хахам, — «открывая безграничные возможности в лечении широкого спектра заболеваний центральной нервной системы, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, нейровоспалительные заболевания и другие». 

Перевод санглийского

ИСТОЧНИК

Новаторская процедура была проведена в этом месяце в медицинском центре Каплан компанией Клалит Груп для 58-летнего пациента, который уже много лет страдал от боли в руке. 

По данным центра, около 2 000 израильтян ежегодно страдают от эрозии или необратимого повреждения лучезапястного сустава, что вызывает сильную боль, значительно снижает качество жизни и даже не позволяет использовать руку в повседневной деятельности. Имплантат, разработанный израильской компанией MEDICAL FIBIOSEQ, вернет естественную подвижность сустава всем этим пациентам и избавит их от боли.

“До сегодняшнего дня у пациентов, страдающих от эрозии запястья, не было реального хирургического решения”, - объясняет доктор Амир Орон, директор отделения хирургии кисти и микрохирургии в медицинском центре Каплан группы компаний Клалит.

По его словам, в хирургии сегодня используются протезы с одним центром вращения, которые хоть и уменьшают боль, но оставляют пациентов ограниченными в движениях. Новый же имплантат “построен на двух центрах вращения и максимально приближен к естественному движению запястья”.

Доктор добавляет, что, хотя операция сложная, она позволяет соединить компоненты имплантата таким образом, чтобы обеспечить долгосрочную стабильность, в отличие от привычных протезов, которые могут расшататься через несколько лет после имплантации, поэтому многие пациенты предпочитают избегать операции. Он также отмечает, что новый имплантат разработан таким образом, что движение проходит через два центра вращения, что также может уменьшить износ имплантата со временем.

Fibioseq - Wristart

Перевод с иврита

ИСТОЧНИК

«Инсульт — это пандемия», — говорит нейробиолог Лиор Шмуелоф с факультета когнитивных наук и наук о мозге Университета Бен-Гуриона в Негеве (BGU).

«В Израиле каждый год около 18 000 человек заболевают инсультом. Третий умирает в течение года, а у большинства выживших наблюдаются двигательные и когнитивные нарушения».

И все же, добавляет он: «Нет ничего нового в показателях выздоровления от повреждений головного мозга, таких как инсульт. Реабилитационные учреждения выглядят так же, как и 50 лет назад».

Одной из причин этого застоя является отсутствие трансляционных исследований. Это означает, что научные достижения на уровне академических лабораторий редко воплощаются в реальные протоколы лечения.

Это послужило мотивацией для создания Лаборатории исследований трансляционной нейрореабилитации Лилиан и Дэвида Э. Фельдман около пяти лет назад BGU (академический партнер, предоставляющий фундаментальную науку) и реабилитационной деревней ADI Негев-Нахалат Эран (практический партнер, который выявляет неудовлетворенные потребности). и может протестировать новые подходы).

«Наша идея заключалась в том, чтобы провести исследование, которое окажет влияние на ближайшее будущее», — говорит Шмуэлоф. Сейчас он возглавляет многопрофильную лабораторию, первым директором которой была Симона Бар-Хаим из отделения физиотерапии БГУ. 

Исследовательский центр Лилиан и Дэвида Э. Фельдман при ADI Негев-Нахалат Эран

Израильская лаборатория, вдохновленная лабораторией Ширли Райан AbilityLab в Чикаго, получает международные запросы на сотрудничество благодаря нескольким уникальным особенностям, говорит Шмуелоф.

Во-первых, израильская медицинская система позволяет проводить исследования в стационаре в критические месяцы сразу после инсульта, когда восстановление наиболее вероятно.

Подробнее об инновациях

“В отличие от Соединенных Штатов, где людей госпитализируют максимум на две недели после инсульта из-за системы страхования, в Израиле они могут находиться в больнице от двух до трех месяцев, и мы можем разработать мероприятия, которые невозможно провести в других странах”, - говорит Шмуэлоф.

Еще одной уникальной особенностью является география. Лаборатория выиграла грант USAID для участия в проекте регионального сотрудничества на Ближнем Востоке, который поможет ей расширить свою деятельность и в соседних странах.

Почему животные выздоравливают быстрее?

Главный вопрос, который заинтриговал лабораторию, заключается в том, почему восстановление после инсульта происходит намного быстрее у исследуемых животных

Обезьяны, например, полностью восстанавливают способность пользоваться конечностями всего через несколько недель, говорит Шмуелоф.

Вероятная причина заключается в том, что животные возобновляют движение сразу после травмы, в то время как люди, перенесшие инсульт, проводят от недели до 10 дней, лежа на больничной койке, а затем по два-три часа в день проходят курс реабилитации.

Отчасти из-за того, что больницы спроектированы таким образом, чтобы предотвращать движение пациентов из-за опаски их падения, а отчасти из-за нехватки персонала, “пациенты не получают достаточного лечения и активности сразу после повреждения”, - говорит Шмуелоф, который недавно вернулся в лабораторию после нескольких месяцев службы в запасе.

Технология = дополнительные часы лечения.

Лаборатория трансляционных исследований Фельдмана провела исследование, показавшее, что 40 дополнительных часов лечения после инсульта улучшают функцию верхних конечностей.

Поскольку в больницах и реабилитационных центрах на дому не хватает физиотерапевтов и специалистов по трудотерапии для проведения этих дополнительных занятий, лаборатория использовала инновационные технологии для проведения и документирования лечения под руководством Ади Тайер Йешурун, руководителя отдела исследований в ADI Negev.

“Технология должна быть очень привлекательной, если пациентам приходится практиковаться по пять часов подряд, уделяя особое внимание повторению и интенсивности”, - подчеркивает Шмуэлоф.

Некоторые из технологий были разработаны в сотрудничестве со Швейцарией на основе MindMaze и проф. Джон Кракауэра, директора Центра по изучению моторного обучения и восстановлению функций мозга в Университете Джона Хопкинса в штате Мэриленд.

Другие технологии были созданы собственными силами, например, SenseGait — легкий мультисенсорный замещающий пояс с искусственным интеллектом, который обеспечивает тактильную стимуляцию нижней части спины, помогая пациентам, перенесшим инсульт, восстановить способность ходить.

Бар-Хаим является генеральным директором и соучредителем (вместе с профессором Иланой Ниски из кафедры биомедицинской инженерии БГУ) компании SenseGait, которая получила финансирование от Израильского управления инноваций .

Оценка и мониторинг

«Еще один аспект, над которым мы работаем, — это понимание физических или когнитивных нарушений, которые лежат в основе нарушений после инсульта», — говорит Шмуэлоф.

«Эти нарушения могут помешать людям вернуться к работе и общественной деятельности. Самое главное — знать, что является причиной нарушений — это слабость, потеря контроля над моторикой, мышечное напряжение или ухудшение когнитивных функций? Мы используем инновационные подходы, чтобы лучше дифференцировать эти компоненты и найти правильное лечение».

Чтобы более точно оценить повреждение верхних конечностей, лаборатория проверяет свой новый метод съемки видео субъекта и применения алгоритмов глубокого обучения для количественной оценки движений и координации в локте, плече, запястье и пальцах.

«Благодаря этому мы сможем лучше фиксировать их нарушения, а затем в процессе реабилитации использовать ту же платформу для определения положения тела в реальном времени и предоставления обратной связи в игровой форме».

Датчики, такие как измеритель ускорения, гироскоп и магнитометр, собирают данные о том, как и как часто пациенты двигают пораженными конечностями в течение большей части дня, когда они находятся за пределами лаборатории.

«Мониторинг всегда был сложным делом», — говорит Шмуэлоф.

«Умные часы могут отслеживать шаги, но не движения, используемые при еде и других действиях повседневной жизни. Вызывает беспокойство то, что пациенты могут показать выздоровление в лаборатории, но избегают использования пораженной руки в повседневной деятельности».

В настоящее время лаборатория изучает связь между когнитивными нарушениями, двигательным обучением и восстановлением моторики у пациентов после инсульта, чтобы улучшить реабилитационные услуги.

Результаты пока показывают, что связь между управляющими функциями и языковыми способностями сразу после инсульта не наблюдается на более поздней стадии восстановления.

Другое текущее исследование направлено на то, чтобы понять, как сенсорная информация, особенно зрительная, помогает планировать и направлять сложный процесс ходьбы, когда человек находится в здоровом состоянии и в состоянии ослабления.

Обогащенная среда

Шмуелоф говорит, что исследования на лабораторных крысах доказали положительное влияние обогащенной окружающей среды на выздоровление.

Для людей, по его словам, ADI Негев является «идеальным местом для нейрореабилитации не только в Израиле, но и в западном мире, благодаря богатой окружающей среде».

Пациенты недавно открывшегося деревенского реабилитационного медицинского центра Кейли, а также 170 жителей с ограниченными возможностями, которые живут в деревне постоянно, могут каждый день выходить на улицу, чтобы насладиться садами, фермой, гидротерапевтическими и спортивно-терапевтическими комплексами, терапевтической конюшней и контактным зоопарком. .

По словам Бар-Хаима, это обеспечивает более успокаивающую и обогащающую среду для реабилитации.

Реабилитационный медицинский центр Кейли, единственная реабилитационная больница на юге Израиля, оказывает стационарную и амбулаторную помощь солдатам ЦАХАЛа и десяткам других гражданских лиц.

Трансформационный

В лаборатории трансляционных исследований Фельдмана, расположенной в медицинском центре, работают врачи, научные сотрудники и координаторы ADI Негев, а также студенты и аспиранты различных кафедр БГУ.

ADI Негев-Нахалат Эран является филиалом Еврейского национального фонда США. Большая часть финансирования лаборатории поступает от американских доноров, таких как Джоан и Боб Оппенгеймеры из Нью-Джерси.

«Когда мы посетили Лабораторию трансляций в апреле 2023 года, у нас была возможность увидеть Лабораторию трансляций», — рассказывает Джоан Оппенгеймер ISRAEL21c.

«Моя мама, которая была с нами, участвовала в одной из геймификационных систем, которые они используют как часть своих современных инструментов реабилитации. Это не только трансформационно, но и продемонстрировало способ дать пациентам быстрое и безболезненное выздоровление, что, как мы надеемся, позволит значительно увеличить количество терапевтических сеансов, которые можно проводить с помощью профессионала, но, что наиболее важно, без него».

Перевод с английского

ИСТОЧНИК

Новая биотехнология измеряет изменения в клетках иммунной системы, окружающих раковые клетки, показывая, как организм пациента реагирует на иммунотерапию – точное лечение, которое побуждает иммунную систему атаковать и убивать раковые клетки. 

Впервые ученым удалось измерить взаимодействие между иммунными и раковыми клетками на основе биопсии пациента. 

Исследовательская группа под руководством доктора Шахара Алона с инженерного факультета Бар-Илана совместно с Израильской онкологической ассоциацией изучила изменения в поведении иммунных клеток в непосредственной близости от раковых клеток. Команда обнаружила, что определенные виды иммунных клеток демонстрируют отчетливую генетическую подпись, когда они расположены рядом с раковой тканью.

Исследователи говорят, что наблюдение за взаимодействием между двумя типами клеток позволит врачам принимать более обоснованные решения о лечении пациента иммунотерапией. 

«Раковые клетки обладают способностью манипулировать иммунными клетками, уклоняясь от естественной защиты организма», — сказал Алон.

«Количественно оценивая молекулярные изменения, которые происходят, когда иммунные клетки сталкиваются с раковыми клетками, мы получаем более глубокое понимание этого сложного взаимодействия», — сказал он.

«Исследования не знают границ, и каждый прорыв может принести пользу пациентам во всем мире», — сказал генеральный директор Израильской онкологической ассоциации Моше Бар Хаим.

«Это новое понимание реакции иммунной системы на раковые клетки обещает более эффективное лечение и более высокие показатели выздоровления».

Исследование было недавно опубликовано в научном журнале RNA.

Перевод с английского

ИСТОЧНИК